背景
amivantamab是一种靶向表皮生长因子受体(EGFR)和MET的全人源双特异性抗体，获批用于治疗既往含铂化疗后EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌(NSCLC)。鉴于其双特异性，研究者在CHRYSALIS研究的MET-2队列中的原发性MET外显子14跳跃突变(METex14)患者中探索amivantamab。
方法
CHRYSALIS(NCT02609776)是一项正在晚期NSCLC患者中进行的amivantamab Ⅰ期剂量递增/剂量扩展研究。在当前标准治疗期间疾病进展或拒绝标准治疗的原发性METex14患者在周期1接受Amivantamab1050 mg（患者 < 80 kg）或1400 mg（患者≥80 kg）每周一次治疗，此后每两周一次。研究者使用RECIST v1.1评估缓解。
结果
截至2021年12月2日，43例METex14患者接受了Amivantamab治疗。中位年龄为70岁（范围：43-88岁），58%为女性，中位既往治疗线数为2（范围：0-10）[例如，克唑替尼(n = 13)、cabozantinib/ target=_blank class=infotextkey>卡博替尼(n = 11)、tepotinib(n = 5)、抗MET抗体(n = 1)]，23%在基线时有脑转移病史。在接受了≥1次基线后疾病评估的36例患者中，中位随访持续时间为5.8个月（范围：0.3-15.8）；6例患者既往未接受过治疗，11例患者既往未接受过MET抑制剂，19例患者既往接受过MET抑制剂。总缓解率为33%（初治患者为50%，既往未接受过MET抑制剂的患者为46%，既往接受过MET抑制剂治疗的患者为21%）。无论既往治疗如何，临床获益率均> 54%（表）。未达到中位缓解持续时间(DOR)（范围：2.1-12.2个月）；67%(8/13)的患者DOR≥6个月。12例缓解者中的10例仍在接受治疗（6.0-14.4个月），缓解持续；2例分别在2个月和12个月后停药。安全性特征与先前报告的Amivantamab结果一致(Sabari 2021 JTO 16(3):S108-109)。各有3例患者发生导致剂量降低或停药的治疗相关不良事件。
结论
Amivantamab在原发性METex14 NSCLC中表现出抗肿瘤活性，包括既往MET抑制剂治疗后。入组正在进行中，将显示更新的数据。
